一向躲在幕后、算计别人的贾南风终于中招。
3月22日，贾南风命情夫太医令程据配制巴豆杏子丸毒药，并矫诏命令侍从宦官孙虑前往许昌去毒杀司马遹。
前太子司马遹自放逐以后，深恐受到毒杀，经常让人在自己的眼前给自己煮饭吃。孙虑把来意告诉负责看守的持书御史刘振，刘振随即把司马遹一个人迁移到一个小院，并断绝了饮食，打算采取不太毒辣的手段把司马遹偷偷饿死，但是宫女们仍然在暗中从墙上递进饭菜。
孙虑耗不起这时间，因为洛阳还在焦急地等待着结果，并且，这种事情也不是零敲细打的事。
他就直接强迫司马遹服毒，但是，司马遹坚决不从。
于是，孙虑就趁司马遹在洗手间解手不注意的时候，突然闯入，用捣药的铁杵猛击，司马遹临死时的哀号之声，直传到了墙外。
死时，年龄仅23岁。
朝廷上要求司马遹以平民的身份埋葬。
此时，贾南风却惺惺作态起来，她以母亲的名义上书司马衷，说：听到这一噩耗，我悲痛之情不能自己。本来是想他能受此打击，更思孝道，重新做人，这样的话，还考虑着恢复他的太子之位。……虽然他罪过很大，但是，我不懂礼仪，私心以为身为王家子孙，用平民的礼仪安葬不妥，我恳切地请求您准许用他当太子之前所封的广陵王的王礼安葬。
真恶心……
司马遹的死，使得司马伦的动员工作更为容易。
司马伦除了原来联络的内廷人员之外，还联络了自己的哥哥、目前为领军将军的梁王司马肜，自己的侄子、目前为左军将军的齐王司马冏，自己的堂侄子、目前为中护军的东武公的司马澹等人。
在贾皇后专权的初期，贾郭二家很多亲信都掌握着禁卫军，比如，贾谧就曾经担任过后军将军，王衍也曾任北军中候、（中领军），郭彰曾任右卫将军，裴頠亦曾任右军及左军将军。但是，到了元康末年，郭彰已死；王衍升为了尚书令；贾谧升为了侍中，秘书监；裴頠升为侍中，尚书左仆射，都不再担任位置较低的禁卫军将领了。在贾后看来，刚掌权时候的危机已经过去。即便如此，让司马伦做右军将军，也是因为司马伦年龄较大、辈分较高，更重要的是比较忠心，不像裴頠、张华他们总拿我说事。可是，这次贾皇后看走了眼……
如今，赵王司马伦可以说掌握了京城最大的实权，但是，即便如此，他仍然不能掉以轻心，因为，这次政变是一次彻头彻尾的以下犯上的政变，与10年前贾皇后诛杀杨骏、司马玮等截然不同。
可是，就在政变即将发动的时候，因为，太子司马遹已经死去，最先起意的右卫督司马雅和常从督许超突然发现，这次政变失去了方向，也丧失了最初发动的意义，政变不成，那不用说身死家破；那么，即使政变成功呢？赏赐自己的人是谁呢？司马衷吗？你没打招呼就把人家老婆给废了，能赏赐你？司马伦吗？你舍出命来冲在前头，到头来得到的赏赐能有孙秀多吗？——毕竟你不是人家的亲信……
于是，两个人退缩了，他们后悔当初怎么那么糊涂要发动政变，二人一起对司马伦和孙秀同时称病了。
这一下，让司马伦和孙秀傻了。你这两个小子，真可恶！不是你们俩叫发动政变的么？……哦，对了，你们是为了迎立司马遹啊，如今司马遹死了，你们就不干了？
但是，如今是箭在弦上，不能不发。如果不发，就等着掉脑袋吧。
赵王司马伦、孙秀只得秘密把宫廷右卫佽飞督（右卫将军司马伦的直接下属）闾和叫来。——佽飞，古代善于射箭的勇士，西汉王朝以来，作为卫士的称号。
万幸的是：经过司马伦和孙秀的说服，闾和同意了。大家商定于4月3日夜三更，第一声鼓响时（也就是现在的半夜1点到3点，丑时）起事，到时候，由闾和在宫中击鼓作为信号。
不过，经过孙秀的努力，到了事发的当天，司马雅最终还是同意参与政变，根据《晋书张华传》的记载，在当天，孙秀仍在做最后的努力，他命司马雅秘密禀告张华说：“如今社稷将要危亡，赵王打算跟阁下共同拯救国家，为霸者的大事。”张华知道，司马伦等人废黜贾后以后，肯定要篡权，就拒绝了。司马雅怒气冲冲说：“钢刀已砍到脖子上，你还说些这种话！”理也不理张华，扭头就走。
4月3日午夜1时，司马伦拿出假的皇帝诏书——这也许就是司马伦联络通事令史张林、省事张衡的效果——把假诏书下达给京师“二卫”（卫尉所辖的宫城禁卫军和卫将军所辖的首都卫戍军）所属的三部司马——前驱禁卫营、由基禁卫营、强弩禁卫营——的将领，称：“皇后跟贾谧等，谋杀我的太子。今天，命车骑将军入宫，罢黜皇后。各将领应听从命令，事情完毕后，晋封关中侯，如果拒绝，诛杀三族。”
半夜里，诏书难辨真假。
大家只能遵从皇帝的命令，部队整齐出发，跟随司马伦来到皇宫。
司马伦再假传圣旨，打开了宫门，部队在宫殿内的御道之南布防。
然后，司马伦命令翊军校尉、齐王司马冏，率领着三部司马的100人击破后宫的宫门，冲入后宫，华林令骆休在内接应，把皇帝司马衷迎奉到东堂。
还记得齐王司马冏的妈妈是谁吗？就是贾南风的同父异母姐姐贾荃，我们应该还记得，在贾充生前贾南风的妈妈郭槐一直不让贾充见贾荃的妈妈、贾充前妻李氏一面，贾荃和贾南风这一对异母姐妹，可以说是势同水火。虽然贾南风是齐王司马冏的姨妈，但是，上一辈的恩怨却一直延续到现在。
这也是司马伦派遣司马冏进宫、承担捉拿贾后这一关键任务的主要原因。
齐王司马冏突然出现在皇后的宫中，贾南风立即意识到出大事了。
她脱口而出：“你来有什么事？”
司马冏说：“奉到诏书，逮捕皇后。”
贾南风说：“诏书只有从我这里才能下，你哪里来的诏书？”
但是，她脑子转的很快，立即意识到也许是自己的丈夫听信了什么人的谗言，要废掉自己，她拼死一搏，跑到楼上，冲着司马衷遥遥呼喊：“皇帝，你自己的老婆，却被人废掉，你不久也会被废掉的！”
不知道司马衷能不能听到贾南风的呼喊，此年，司马衷43岁，贾南风45岁，毕竟他们在一起走过了30年的风风雨雨。如果司马衷能够听到贾南风的呼喊，该作何感想呢？还会说为“公乎为私乎”么？
也许，司马衷本人也正在战战兢兢、浑身发抖呢。
贾南风平静了下来，她知道自己已经无力回天了，她冷冷地问司马冏：“起事的是谁？”
司马冏说：“梁王、赵王。”
贾南风说：“拴狗当拴脖子，我却去拴尾巴，怎么会不到这种地步？”
她后悔没有把这两个宗室的元老给看好，却把矛头对准对自己恶意并不太大的太子司马遹了。
但是，再回头已是百年人，天下哪有后悔药可吃！
在司马冏逮捕贾南风的同时，用“诏书”召见贾谧，想要杀死他，贾谧挣脱武士们的包围，狂奔到西面的大钟之下，大声哀叫：“姨妈，救我！”武士追及，砍下了他的人头。
等贾南风从后宫走出，看到贾谧的尸体，她放声哭了两声，又收泪戛然而止。
司马衷下诏，把贾南风贬作平民，羁押建始殿；要求全体大臣都趁夜进宫集合。
尚书郎师景怀疑诏书是假的，请求皇帝亲笔写下诏令，司马伦恼羞成怒，立即下令杀了师景。
等百官到来以后，司马伦开始了捕杀贾家党羽的行动，并借机诛杀仇人，一时间皇宫成了刑场。
一，贾家女眷。吴太妃、赵粲以及贾南风的妹妹贾午，逮捕到暗室，拷打至死。
二，贾家亲眷。贾谧伯父韩保、叔叔韩蔚、韩预等，诛杀。
三，贾家同党。宦官董猛、赵粲叔父中护军赵俊（赵浚）、以及参与杀害司马遹的刘振、程据、孙虑等。
四，自己的仇人。张华、裴頠、解系、解结、解育三兄弟。
当天诛杀了数十人，并罢免了大量的官员。
张华、裴頠是因为在司马伦要官的时候，坚决不同意而得罪了司马伦。
在处斩张华的时候，司马伦还派通事令史张林以皇帝名义质问：“你身居宰相高位，太子被罢黜，不能死节，什么原因？”张华说：“式乾殿上，我的言论以及我所上的奏章，事实俱在，可以查考。”
张林说：“进谏不被接受，为什么不辞职？”
张华回答不出。
解系、解结是因为司马伦镇守关中的时候，在对付齐万年叛乱上有分歧而结下仇怨，在要诛杀解氏三兄弟的时候，梁王司马肜解救三人，但是，司马伦恼怒着对司马肜说：“我看到水中的螃蟹都恶心，更何况这三人竟然公开看不起我，这能忍耐，什么不能忍！”司马肜一再劝说，司马伦一意孤行，坚决不同意。
于是，一律斩首，屠灭三族，死的时候，张华69岁，裴頠34岁。
当时的情况十分恐怖，没人敢吱声。
只有那个曾经埋葬杨骏的义士阎瓒走出人群，独自抚摸着张华的尸体，失声恸哭，边哭边说：“很早都说过让你退位避祸，你不退，今天真的没有幸免，这难道不是命吗！”然后，他来到贾谧的尸体边，斥责道：“小儿，你就是祸乱国家的源头，现在杀你都晚了！”
我不知道这里面有多少作秀的成分，但是，只知道，那话语里，有惋惜，有痛心，有斥责，还有愤怒！